[GAM] PTC 테라퓨틱스, 호재 겹친 희귀질환 치료의 혁신 기업①

기사입력 : 2024년12월27일 00:42

최종수정 : 2024년12월27일 00:45

희귀 유전성 신경계 질환 치료제 개발
프리드리히 운동실조증 치료제 승인 기대
AADC 결핍증 치료제, FDA 가속 승인 획득

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[서울=뉴스핌] 김현영 기자 = 미국에 본사를 두고 희귀질환 치료제의 발굴과 개발에 주력하는 PTC 테라퓨틱스(종목코드: PTCT)가 최근 미 식품의약국(FDA)에 올해 들어 네 번째 신약 허가 신청서(NDA)를 제출했다. 이번에는 소아‧성인 프리드리히 운동실조증(FA) 치료제 후보물질의 허가를 신청했는데, FDA의 승인을 받으면 사상 최초이자 유일한 소아 프리드리히 운동실조증 치료제가 될 전망이다.

PTC 테라퓨틱스는 최근 여러 호재가 겹치면서 월가와 투자자들의 관심을 받고 있는 종목이다. 올해 3월 방향족 L-아미노산 탈탄산효소(AADC) 결핍증 치료제의 허가 신청서를 FDA에 제출해 지난 11월 가속 승인을 취득했고, 이어 12월에는 스위스 제약사 노바티스(NVS)와 헌팅턴병 치료제 후보물질에 대한 글로벌 라이선스 및 협력 계약을 체결했다. 아울러 페닐케톤뇨증(PKU) 치료제 후보물질에 대한 FDA 심사완료 목표일이 내년 7월로 정해진 가운데 잠재적 승인 가능성도 점쳐지고 있다.

이 같은 호재를 중심으로 PTC 테라퓨틱스를 살펴봤다. 1998년 3월 설립돼 미국 뉴저지주 워런에 본사를 둔 PTC 테라퓨틱스는 2023회계연도 연간 매출 9억3782만달러(전년 대비 34.20% 증가)와 연초 대비 68%의 주가 수익률을 기록하며, 상당한 시장 모멘텀을 보여주고 있다. PTC 테라퓨틱스는 로슈의 파트너 의약품인 척수성 근위축증 치료제 에브리스디(Evrysdi, 성분명: 리스디플람)와 뒤센 근육병 치료제 엠플라자(Emflaza, 성분명: 데플라코트) 등 여러 제품을 판매 중이다.

PTC 테라퓨틱스 로고 [사진=업체 홈페이지 갈무리]

◆ AADC 결핍증 치료제 '케빌리디'

지난 11월 13일 뇌에 직접 투여하는 미국 최초의 유전자 치료제인 케빌리디(Kebilidi, 성분명: 엘라도카진 엑수파르보벡)가 승인되면서 유전자 치료제 분야의 새 지평을 열었다. PTC 테라퓨틱스는 생후 첫 달부터 신체적 · 정신적 · 행동적 스펙트럼에 걸쳐 심각한 장애를 나타내는 치명적 유전 질환인 방향족 L-아미노산 탈탄산효소(AADC) 결핍증을 치료하는 일회성 치료제 케빌리디에 대해 FDA의 가속 승인을 받았다.

AADC 결핍증은 도파 데카르복실레이스(DDC) 유전자 돌연변이로 인해 발생하며 운동 기능에 필수적인 신경전달물질인 도파민을 합성하지 못하는 것이 특징이다. PTC 테라퓨틱스의 케빌리디는 인간 DDC 유전자를 포함하는 재조합 아데노관련바이러스 혈청형 2(rAAV2) 기반 유전자 치료제로서, 정상적으로 작동하는 인간 DDC 유전자를 대뇌 시상하부 조직의 '조가비핵' 부위에 직접 전달하고 근원적인 유전적 결함을 교정하여 AADC 효소를 활성화하고 도파민 생성을 회복시키도록 설계됐다.

케빌리디는 글로벌 임상시험 'PTC-AADC-GT-002'에서 입증된 안전성과 임상적 유효성 결과를 바탕으로 가속 승인을 획득했는데, 임상시험 결과 유전자 치료 이후 도파민이 새롭게 합성되고 운동 발달 이정표가 점진적으로 달성된 것이 확인됐다. 케빌리디는 미국에 앞서 이미 유럽, 영국, 이스라엘, 브라질, 대만에서 '업스타자(Upstaza)'라는 제품명으로 판매 허가가 났다. 지난 2022년 7월 유럽을 시작으로 글로벌 출시 2년이 지난 지금 씨티 애널리스트들은 업스타자의 올해 연간 매출액이 4000만~5000만달러에 이를 것으로 추정하고 있다.

FDA는 케빌리디 승인의 일환으로 PTC 테라퓨틱스에 희귀질환 우선심사 바우처를 수여했다. PTC 테라퓨틱스는 이 바우처를 현금화할 계획이라고 밝혔고, 이내 1억5000만달러에 바우처 판매에 성공했다. 지난 13일 모간 스탠리의 제프리 헝 애널리스트는 PTC 테라퓨틱스에 대한 투자의견을 '동일 비중'에서 '비중 확대'로 상향 조정하고 목표주가를 45달러에서 67달러로 올려 잡았는데, 여기에는 FDA의 케빌리디 승인, 1억5000만달러에 희귀질환 우선 심사 바우처 판매 성공, 노바티스와의 수익성 높은 글로벌 라이선스 및 협력 계약 체결이 큰 역할을 했다고 설명했다.

업스타자 로고 [사진=PTC 테라퓨틱스]

◆ 헌팅턴병 치료제 'PTC518'

FDA의 케빌리디 가속 승인에 이어 글로벌 제약사 노바티스(NVS)가 PTC 테라퓨틱스의 헌팅턴병 치료제 후보물질인 'PTC518'에 대한 최대 29억달러 규모의 글로벌 독점 라이선스 및 협력 계약을 체결했다는 소식은 월가 애널리스트들과 투자자들을 한층 자극했다. 상당수 투자은행(IB)이 투자의견과 목표주가를 상향 조정하며 낙관적 전망을 내놓았다.

지난 12월 2일 노바티스는 PTC518에 대해 PTC 테라퓨틱스에 10억달러의 계약 성사 선불금과 추후 개발, 허가 취득, 발매 성과에 따라 최대 19억달러의 성과금(마일스톤)을 지급하기로 합의했다. 이와 함께 PTC 테라퓨틱스는 미국 시장에서 올린 이익을 PTC 40%, 노바티스 60%의 비율로 나누고, 미국을 제외한 글로벌 마켓에서 올린 매출액과 관련해서는 단계별 두 자릿수 로열티를 받기로 했다.

헌팅턴병은 중추신경계에 발생하는 치명적인 유전성 신경 질환으로, 미국에서 약 3만명에 영향을 미치는 희귀질환이다. 뇌의 신경세포 기능에 관여하는 헌팅턴 단백질을 생성하는 유전자의 결함으로 발생하며, 삼키는 데 어려움을 겪고 어눌한 말투 등 비정상적인 움직임과 행동 · 인지 · 운동 장애 증상 등이 나타날 수 있다.

현재 헌팅턴병의 치료에 승인된 의약품으로는 미국 뉴로크린 바이오사이언스(NBIX)의 '인그레자(Ingrezza, 성분명: 발베나진)'와 이스라엘 테바제약(TEVA)의 '오스테도(Austedo, 성분명: 듀테트라베나진)' 등이 있다. 다만 이들은 헌팅턴병의 증상을 개선할 뿐 헌팅턴병의 발병을 지연하거나 진행을 멈추거나 완치에 이르게 할 수 없는 한계가 있다.

반면 올해 6월에 보고된 중간 연구 결과에 따르면 12개월 차에 PTC518 치료는 말초 혈액과 뇌척수액(CSF) 모두에서 돌연변이 헌팅턴 단백질(HTT) 수치를 지속적이면서 용량 의존적으로 감소시켰다. 그뿐만 아니라 주요 임상적 지표들을 측정했을 때 용량 의존적인 혜택의 초기 징후들이 관찰됐다. 헌팅턴 단백질은 생각하고 느끼고 움직이는 능력을 손상시키는 단백질이다.

PTC518은 경구용 질환 조절 치료제로 PTC 테라퓨틱스의 스플라이싱(splicing: 생화학적 촉매반응의 일종) 플랫폼으로 개발됐으며, 현재 임상 2상 'PIVOT-HD' 시험이 진행되고 있다. PTC 테라퓨틱스와 노바티스가 협력 계약을 맺은 만큼 2025년 1분기로 예상되는 PIVOT-HD 시험에서 위약 대조 부분이 완료되면 노바티스가 추후 PTC518의 개발 · 제조 · 상용화를 담당할 예정이다. 노바티스는 앞서 개발 중이던 헌팅턴병 치료제의 개발을 환자의 신경 손상 우려로 지난해에 중단한 바 있다.

PTC 테라퓨틱스의 매튜 클라인 최고경영자(CEO)는 "이번 협력으로 저분자 스플라이싱 치료제 개발 분야에서 PTC가 축적한 개발 전문성과 신경과학 치료제 분야에서 노바티스가 축적한 글로벌 개발 및 상용화에 대한 노하우를 결합할 수 있게 됐다"고 강조했다.

노바티스의 바스 내러시먼 CEO는 "PTC 테라퓨틱스와의 계약은 노바티스의 신경과학 파이프라인을 강화하기 위한 것"이라면서 "미충족 수요가 큰 신경퇴행성 질환 분야에서 새롭고 잠재적으로 혁신적인 접근법을 모색하려는 우리의 전략적 초점과 노력을 반영한다"고 밝혔다.

▶②편에서 계속됨

kimhyun01@newspim.com

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가덕도신공항 시공사 교체되나 [서울=뉴스핌] 정영희 기자 = 장기간 표류한 부산 가덕도신공항 사업의 정상화를 위해 국토교통부가 우선협상대상자로 선정된 현대건설 컨소시엄(현대건설, 대우건설, 포스코이앤씨 등) 교체 가능성을 제기하면서 시공사가 전면적으로 바뀔지 주목된다. 2029년 개항이 사실상 물 건너가면서 국토부가 사업 진행에 속도를 내야 한다는 입장이다. 하지만 시공사측은 공사기간 연장, 공사비 증액을 포함한 게약조건 변경을 요구하고 있다. 일각에서는 가덕도신공항 공사 입찰 당시에도 우선협상대상자가 수의계약으로 결정된 만큼 국토부가 재입찰을 진행해도 대체 시공사를 찾기 어려울 것이란 관측이 나온다. 결국 양측이 자신들의 주장을 굽히지 않을 경우 상당기간 평행선을 달릴 가능성이 큰 상황이다. 가덕도신공항 공사 개요 및 국토교통부, 현대건설 컨소시엄 간 부지조성공사 기본설계 조건 입장 차이. [그래픽=김아랑 미술기자] ◆ 현대건설 "국토부 공기·공사비 못 맞춰… 안전 1순위" 8일 업계에 따르면 국토부는 가덕도신공항 기본설계안 변경 사유를 담은 시공단 입장을 기다리고 있다. 타당성이 입증되지 않을 경우 수의계약 취소까지 거론되는 상황이지만, 어느 쪽을 선택하든 개항 연기는 막기 어려운 실정이다. 현대건설 컨소시엄은 이번 주 중으로 정부에 공사기간을 기존 7년에서 9년으로 연장해야 하는 사유를 담은 설명자료를 제출할 예정이다. 컨소시엄은 지난주 국토부에 기본설계도서를 제출하면서 공사기간을 108개월로 제시했다. 국토부는 즉각 입찰공고에 제시된 공기(84개월)보다 2년이 더 필요한 구체적 사유와 설명자료 제출 등을 요구했다. 가덕도신공항 공사는 부산 강서구 가덕도 일대 666만9000㎡에 활주로와 방파제 등을 포함한 공항 시설 전반을 건설하는 10조5300억원의 규모 사업이다. 당초 2035년 6월 개항으로 추진됐지만 '2030 부산 세계 박람회'(엑스포) 유치 국면을 맞아 5년 이상 당겨졌다. 엑스포 유치가 무산된 후에도 정부의 가덕도신공항 조기 개항 방침은 그대로 유지됐다. 현대건설은 최대 깊이 60m에 달하는 대심도의 연약 지반을 매립해야 하는 공항 부지 특성상 지반 개량을 위해 해상 구조물인 케이슨을 설치해야 한다는 입장이다. 케이슨은 육상에서 만든 뒤 해상으로 옮겨 바다에 가라앉힌 다음 안에 흙이나 모래를 채우는 방식으로 설치한다. 이 과정에서 약 7개월의 기간이 소요될 전망이다. 사업지 주변은 태풍이 발생하면 파도가 12m에 이르는 먼바다에 해당하는 지역이기에 높은 파도에 대비한 안전 시공법도 적용해야 한다. 한국개발연구원(KDI) 예비타당성 조사보고서에도 "파랑의 영향을 크게 받는 12월~2월이나 태풍이 빈번하게 발생하는 7월에는 해상작업일수가 한 달에 10일 미만"이라며 "해상운반, 거치, 케이슨 속채움 등의 해상작업이 어렵다"고 적혀 있다. 현대건설 관계자는 "6개월간 250여 명의 인력을 투입해 사업성을 재검토한 결과 안전과 품질을 최우선으로 설계하려면 108개월이 필요하다는 결론을 냈다"며 "현재로서는 기본설계를 변경할 계획이 없다"고 말했다. 공사비 역시 정부가 내놓은 10조5000억원보다 최소 1조원을 증액해야 한다는 뜻도 내비쳤다. ◆ 형평성 안 맞아 시공단 바꾼단 국토부… 업계 반응은 "글쎄" 부산시는 즉각 입장문을 내고 "적정 공사 기간과 현장 여건, 시공 역량을 종합적으로 고려해 시민이 납득할 수 있는 건설 계획을 제시해달라"며 "지역의 기대를 저버리는 일이 없도록 신속히 착공할 수 있는 대안을 마련해야 한다"고 반발했다. 국토부도 강경한 입장으로 맞섰다. 컨소시엄이 기본설계 기간을 준수하지 않으면 재입찰을 진행할 수 있다는 가능성을 언급했다. 국토부 관계자는 "즉시 TF(태스크포스)를 가동하고, 분야별 전문가로 구성된 자문회의를 구성해 차회 입찰방식 등을 신속하게 검토하겠다"고 말했다. 박상우 국토부 장관 또한 지난달 29일 국회 국토교통위원회 전체회의에서 "현대건설이 국토부가 내건 조건에 맞춰 기본설계를 보완해온다면 그에 맞춘 조치를 하겠지만, 그렇지 않다면 '플랜B'를 가동할 수밖에 없다"며 재입찰 검토에 힘을 실었다. 사업자 선정 과정에서부터 공기 준수를 주요 요건으로 내세운 만큼 현 컨소시엄의 요구를 수용하는 것은 입찰 의사를 보였다가 포기한 타 건설사와의 형평성에 위배된다는 분위기다. 업계에선 국토부가 현대건설 컨소시엄에 실격 처분(DQ)을 내리고 재입찰을 진행하는 것보다 공기 협의를 하는 방향이 사업 속도를 높이는 데에 더욱 유리할 것이란 목소리가 나오고 있다. 공항 건설 자체가 고난도인데다 해상 매립까지 수반하는 공사임에도 주어진 기간이 과도하게 짧다 보니 선뜻 손을 드는 회사를 찾기 어려울 가능성이 커서다. 최초 입찰 때도 이 같은 이유로 네 차례나 입찰이 유찰된 바 있다. 당시 공동도급 제한 조건이 과도하게 까다롭다는 비판이 일었다. 공사 규모가 10조원 이상인데 10대 건설업체 중 2개 업체를 초과해 컨소시엄을 구성할 수 없어 공사를 마치기 위한 위험 부담과 비용이 크다는 목소리가 커지자, 국토부는 3개사까지 참여 가능한 것으로 조건을 수정했다. 건설업계 관계자는 "공기가 당초 계획보다 절반가량 줄어든 데다 해안가 공사라 지반 침하 문제도 있어 난도가 매우 높다"며 "금액을 떠나 이런 공사는 위험 부담이 커서 참여하려는 회사가 많지 않을 것"이라고 말했다. 전문가 또한 공사기간 연장에 대한 고려가 필요한 시점이라는 주장을 제기하고 있다. 박영강 동의대 명예교수는 "파도가 많은 외해에 속하는 가덕도 앞바다에 플로팅(해상에 부유하는 구조물을 설치하는 방식)과 같은 획기적인 공법을 적용하는 데에도 신중을 기해야 한다"고 말했다. 여훈구 KDI 재정투자평가실장은 "해외 유사공항 사례에서 보듯이 해상공항은 사업기간이 6~9년 정도 소요된다"며 "통상 매립공사에 가장 많은 시간과 비용이 소요되고 연약지반 처리, 호안공사(매립지 테두리를 만드는 공사) 등에도 다수의 인력이 장기간 사용되는 편"이라고 설명했다. chulsoofriend@newspim.com 2025-05-08 06:00

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콘클라베 첫날 교황 선출 실패...검은 연기 [뉴욕 런던=뉴스핌]김근철· 장일현 특파원=새 교황 선출을 위해 7일(현지시간) 시작된 콘클라베(추기경단 비밀 회의)에서 교황 선출이 이루어지지 않았다. 이날 오후 9시쯤 콘클라베가 열리고 있는 바티칸시티 시스티나 성당 굴뚝 위로 검은 연기가 피어올랐다. 이는 이번 콘클라베에 참여하는 추기경 133명의 첫 투표에서 선거인단 3분의 2 이상인 최소 89명의 지지를 얻은 후보가 없었다는 의미다. 새 교황을 선출하는 콘클라베가 열리고 있는 바티칸시티 시스티나 예배당의 지붕 굴뚝에서 7일(현지시간) 밤 교황 선출 실패를 알리는 검은 색 연기가 나오고 있다. [사진=로이터 뉴스핌] kckim100@newspim.com 콘클라베에서 추기경단의 3분의 2 이상 지지로 새 교황이 선출되면 교황청은 투표 용지를 태워 시스티나 성당 굴뚝에 흰 연기를 피우고, 아니면 검은 연기로 투표 결과를 알린다. 첫날 회의에 새 교황 선출이 이루어지지 않았기 때문에 추기경들은 시스티나 성당에 계속 머물면서 8일부터는 오전과 오후 각각 두 차례, 하루 최대 네 차례 투표해 제267대 교황을 뽑게 된다. 지난 2013년에는 다섯 번째 투표에서 프란치스코 교황이 선출됐다. 콘클라베는 가톨릭 규정에 따라 교황이 선종한 뒤 15∼20일 사이에 시작한다. 콘클라베 방식의 교황 선출은 1274년 그레고리오 10세가 정립했다. 정치적 외압이나 영향을 차단하기 위해 추기경들을 한곳에 몰아넣고 차기 교황을 뽑을 때까지 밖으로 나오지 못하게 했다. 시스티나 성당은 19세기 후반부터 콘클라베 장소로 사용되고 있다. 콘클라베에서는 모든 추기경이 후보인 동시에 유권자이다. 따로 후보를 정하지 않은 채 각자 적합하다고 생각하는 인물을 적어 내며, 3분의 2 이상 득표자가 나올 때까지 미켈란젤로의 '최후의 심판' 벽화가 있는 제단 앞에서 비밀 투표를 반복한다. kckim100@newspim.com 2025-05-08 04:52