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[서울=뉴스핌] 김현영 기자 = 중증 자가면역질환 치료제를 개발 중인 임상 단계 바이오테크 다이안서스 테라퓨틱스(종목코드: DNTH)의 주가가 9일(현지시간) 뉴욕증시 장중 84.86달러로 사상 최고가를 기록했다. 만성 염증성 탈수초성 다발성 신경병증(CIDP) 환자를 대상으로 진행 중인 회사의 핵심 파이프라인 약물 클래스프루바트(claseprubart)의 3상 CAPTIVATE 임상시험에서 기대 이상의 중간 분석 결과를 공개한 데 따른 것이다.

월가의 주요 투자은행들은 앞다퉈 목표주가를 상향 조정하며 강한 매수 의견을 유지했다. 지난해 4월 9일 13.37달러에 불과했던 주가는 이날 사상 최고가까지 534.70% 뛰었다. 주가는 올해 들어 92.26% 상승했고, 최근 1년 상승률은 무려 238.88%에 달한다. 다이안서스를 커버하는 15개 투자은행은 모두 '매수'를 추천하며, 이들이 제시한 목표주가 평균은 앞으로 12개월간 40%에 육박하는 추가 상승을 예고한다.

◆ '조기 GO 결정'의 의미

다이안서스 테라퓨틱스는 이날 3상 CAPTIVATE 임상시험의 공개 라벨(오픈 라벨) 파트 A에서 중간 반응 분석을 기반으로 한 조기 GO 결정을 발표했다.

원래 계획에 따르면, GO 결정은 첫 40명의 참가자 중 20명 이상이 반응을 보여 50% 이상의 반응률을 달성할 경우 내려지도록 설계돼 있었다. 그러나 이번 GO 결정은 40명 미만의 참가자가 파트 A를 완료한 시점에서 이미 20명의 확정 반응자가 확인됨으로써 예정보다 훨씬 앞당겨졌다. 반응 기준은 조정된 INCAT(신경계 장애 척도) 점수가 기준점 대비 1점 이상 개선된 경우로 정의됐다.

임상 설계상 50%의 반응률을 달성하기 전에 이미 기준을 충족했다는 것은 실제 반응률이 50%를 상당히 상회함을 뜻한다. 안전성 측면에서도 고무적인 결과가 나왔다. 관련 중증 감염, 자가면역 활성화 임상 증상, 중대한 이상반응 및 임상 중도 탈락 사례가 단 한 건도 보고되지 않았다. 독립적인 데이터 안전성 모니터링 위원회(DSMB) 역시 GO 결정을 공식 확인했다.

마리노 가르시아 다이안서스 테라퓨틱스 최고경영자(CEO)는 "CAPTIVATE 3상 시험의 파트 A를 완료한 40명 미만의 참가자 데이터를 기반으로 조기 GO 결정을 발표하게 되어 기쁘다"며 "이번 중간 분석 결과와 전신 중증 근무력증(gMG)을 대상으로 한 MaGic 2상 시험의 강력한 데이터는 클래스프루바트의 최고 수준 타깃 프로파일에 대한 확신을 강화하며, 다양한 신경근육질환에서 최선의 치료제로 자리잡을 잠재력을 보여준다"고 밝혔다.

가르시아 CEO는 이어 "고전적 보체 경로 억제는 수십억 달러 규모의 CIDP 시장에서 기존 치료법을 대체할 수 있으며, 더 나은 효능, 차별화된 안전성 프로파일, 환자 부담 감소 가능성을 동시에 제공할 수 있다"고 강조했다.

◆ CAPTIVATE 임상 시험 설계 개요

CAPTIVATE는 클래스프루바트를 평가하는 단일 핵심(pivotal) 3상 임상시험으로, 두 단계로 구성된 무작위 철회(randomized withdrawal) 방식으로 설계됐다.

파트 A(공개 라벨 단계)에 참가자들은 초기 로딩 용량 투여 후 최대 13주 동안 2주 간격(Q2W)으로 300mg 클래스프루바트를 피하 주사(SC)로 투여받는다. 주요 평가 지표는 INCAT 점수의 기준 대비 1점 이상 개선이다.

파트 B(이중맹검, 위약 대조 단계)에서는 파트 A에서 반응을 보인 참가자만이 파트 B에 무작위 배정된다. 최대 52주 동안 진행되는 파트 B의 주요 평가 지표는 INCAT 점수가 기준 대비 1점 이상 악화되는 재발까지의 시간(time to relapse)이다. 이후 오픈 라벨 연장(OLE) 단계가 이어진다.

회사는 이 단일 핵심 임상시험이 성인 CIDP 환자를 대상으로 한 생물학적 제제 허가 신청(BLA)을 뒷받침할 것으로 기대하고 있다.

◆ 임상 설계 변경...효율화와 속도 제고

다이안서스는 이번 GO 결정과 함께 CAPTIVATE 임상시험의 향후 계획도 공개했다. 이번 설계 변경의 핵심은 임상 규모 축소와 기간 단축이다.

파트 A에서는 기존 최대 480명에서 256명으로 등록 환자 수를 대폭 줄이고, 파트 B 무작위 배정 환자 수도 192명에서 128명으로 축소한다. 또한 규제 당국과 협의를 통해 파트 B에서 600mg/4mL 피하 주사(Q2W) 투여군을 제거하고, 파트 A에서 확인된 300mg/2mL 피하 주사(Q2W) 용량을 단일 용량으로 유지한다.

이에 따라 임상 기간도 사실상 절반 수준으로 단축될 전망이다. 회사는 2026년 말까지 CAPTIVATE 파트 B의 주요 결과에 대한 가이던스를 제공할 것이라고 밝혔다.

다이안서스의 CIDP 개발 책임자인 제임스 K. 셰필드 박사는 "다양한 신경근육질환 환자를 치료해온 신경과 전문의로서 CAPTIVATE 파트 A에서 INCAT, MRC-SS(의학연구위원회 합산 점수), 악력, IRODS 등 여러 임상적으로 의미 있는 지표에서 일관된 결과가 도출된 것은 매우 고무적"이라며 "이 초기 결과는 CIDP 팀이 가능한 한 빨리 주요 결과에 도달하도록 동기를 부여하고 있다"고 말했다.

◆ CIDP와 미충족 치료 수요

만성 염증성 탈수초성 다발성 신경병증(CIDP)은 면역 체계가 말초 신경을 보호하는 수초를 공격해 팔과 다리의 감각 소실과 근력 약화를 일으키는 희귀 질환이다. 미국 내 환자 수는 4만 명 이상으로 추정된다.

주요 증상으로는 팔과 다리의 근력 약화, 균형 감각 상실, 감각 이상 등이 있으며, 전형적인 CIDP에서는 상지·하지의 대칭적 침범이 관찰된다. CIDP는 재발과 호전을 반복하거나 점진적으로 진행하는 임상 경과를 보이며, 심각한 장애와 삶의 질 저하를 초래할 수 있다.

기존 치료법에는 정맥내 면역글로불린(IVIg), 코르티코스테로이드, 혈장교환술 등이 있으나, 효능·편의성·안전성 측면에서 여전히 미충족 수요가 상당하다. 실제로 전체 환자의 30%는 표준 치료에 반응하지 않으며, 반응을 보이더라도 완전한 회복에 이르지 못하는 사례가 다수다.

마리노 가르시아 CEO가 언급한 "수십억 달러 규모의 CIDP 시장"은 이 질환의 높은 치료 수요와 시장 잠재력을 함축적으로 드러낸다.

◆ 클래스프루바트의 차별화된 작용 기전

클래스프루바트(DNTH103)는 우리 몸의 선천성 면역 반응 중 하나인 고전적 보체 경로에서 염증을 유발하는 주요 단백질인 '활성화된 C1s'를 선택적으로 억제하도록 설계된 단일클론항체다. 기존의 전체 C1 복합체를 억제하는 방식과 달리, 활성화된 C1s만을 표적으로 삼아 보다 정밀한 면역 조절이 가능하다.

클래스프루바트에는 YTE 반감기 연장 기술이 적용돼, 환자가 자가 피하 주사 방식으로 투여할 수 있도록 설계됐다. 이는 기존 치료법 대비 환자 편의성과 복약 순응도를 높이는 핵심 차별화 요소다.

또한 고전적 경로만을 선택적으로 억제함으로써 렉틴 경로와 대체 경로의 면역 기능을 보존한다. 이는 전체 경로를 억제하는 방식에서 발생할 수 있는 피막성 세균 감염 위험을 낮추는 데 기여할 것으로 기대된다.

경쟁사인 사노피(SNY)가 개발 중인 릴리프루바트(Riliprubart) 역시 활성화된 C1s를 선택적으로 억제하는 IgG4 인간화 단일클론항체로, CIDP와 항체 매개성 거부반응(AMR) 치료 후보로 개발 중이다. 이번 CAPTIVATE 임상 결과는 릴리프루바트의 2상 데이터(약 50% 반응률) 대비 동등 이상의 효능을 시사한다는 점에서 시장의 주목을 받고 있다.

▶②편에서 계속됨

kimhyun01@newspim.com